一种新型血液标志物可评估脑梗塞后的脑损伤程度,并能预测患者数月甚至数年的功能状态。
中风是一种医疗急症,但目前在后续数小时至数天内,评估大脑受损程度只能依赖有限且局部化的影像学技术。对于其他许多器官,已有血液检测能反映急性损伤,而大脑长期以来一直缺乏类似的生物标志物。慕尼黑大学医院与国际合作团队的最新研究表明,一种新型血液标志物——脑源性tau蛋白(BD-tau)——能够动态反映缺血性中风后的脑损伤程度。
BD-tau不仅能预测患者数月乃至数年后的功能恢复状况,还可用于评估血管再通治疗的成功程度,以及在临床研究中显示药物疗效差异。除了中风,该血清标志物也有望应用于其他神经系统疾病的研究与诊断。这项研究由通讯作者娜奥米·弗莱格尔斯博士和第一作者尼古洛·卢卡·克努特共同完成,成果已发表于权威学术期刊《科学·转化医学》。
脑梗塞临床评估的现状与局限
当发生脑梗塞时,大脑部分区域因血液供应中断而受损。对于突发偏瘫或言语障碍的患者,医生目前的决策主要依靠CT或MRI等影像学检查。然而在急性期,这些影像往往只能提供损伤的瞬时静态图像。重复进行影像检查不仅操作繁琐、有时难以实现,且其结果对远期功能恢复的预测能力也较为有限。
与心脏或肾脏等器官不同,目前临床尚无可靠的血液标志物可用于持续监测脑损伤的发展。慕尼黑大学医院神经内科卒中中心主任医师、卒中与痴呆研究所科学家斯特芬·蒂德特博士指出:“在当前临床实践中,我们缺乏持续监测脑损伤动态变化的手段,这在一定程度上限制了治疗决策的优化。”
新型血液标志物的研发与验证
为此,蒂德特博士在慕尼黑大学医院牵头开展了一项研究,旨在开发一种能够持续监测脑损伤并反映治疗效果的可靠血液检测方法。其团队近期识别出脑源性tau蛋白作为血液标志物,该蛋白特异性地反映中枢神经系统内tau蛋白的水平——这正是研究者寻找的目标。
在慕尼黑大学医院建立的研究队列中,研究人员从患者入院起至第7天多次检测BD-tau浓度。此外,该结果还在两个独立的多中心队列中得到验证,其中包括一项基于生物标志物的三期临床试验数据。总计超过1200名中风患者的资料被纳入分析。
BD-tau的标志性应用价值
研究表明,血液中BD-tau水平可有效反映脑损伤程度:症状出现数小时内的早期数值与初始损伤程度相关,并能预测后续梗死灶的大小;在发病24至48小时内,BD-tau的上升动态与梗死灶扩大趋势一致;当出现再梗死等并发症时,该标志物水平也会相应升高。
与此同时,BD-tau还是神经功能恢复的强预测指标,对90天及更长期功能状态的预测能力不亚于甚至优于其他血液标志物或基于影像的梗死体积评估。在治疗反应方面,BD-tau也显示出重要价值:血管完全再通的患者在接受溶栓治疗后,其BD-tau上升幅度较小;在一项随机对照研究中,神经保护剂Nerinetide治疗组的BD-tau增幅显著低于安慰剂组。
蒂德特博士总结道:“我们不仅需要卒中发作时的初始影像,更需要一种能动态追踪脑损伤进展的方法。BD-tau有望成为‘脑损伤的肌钙蛋白’——作为一种客观的血液标志物,帮助临床实时监测损伤进展并评估治疗效果。”

